МЕНВЕО (Вакцина менингококковая олигосахаридная конъюгированная серогрупп ACW 135Y) инструкция по применению, отзывы и цена в России

Иммуногенность

Эффективность вакцины Менвео оценивалась путем количественного определения вырабатываемых специфических серогрупповых антикапсульных антител с бактерицидной активностью. Бактерицидная активность сыворотки была измерена с помощью сыворотки крови человека, которая является источником экзогенного комплемента (hSBA). Титр hSBA коррелирует с уровнем защиты от менингококковой инфекции.

Иммуногенность вакцины оценивалась в рамках рандомизированных, активно контролируемых клинических исследований, в которых принимали участие лица в возрасте от 2 месяцев до 65 лет включительно.

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 2 до 16 месяцев включительно (после серии из 4 доз вакцины)

Предварительно установленной конечной точкой исследования по оценке иммуногенности вакцины Менвео у детей, получавших серию из 4 доз вакцины в возрасте 2,4,6 и 12 месяцев, являлась доля участников с hSBA ≥ 1:8 против серогруппы А — ≥80% вакцинированных и против серогрупп С, W135 и Y — ≥85% вакцинированных через 1 месяц после введения последней дозы при нижнем пределе доверительного интервала 95%.

Сыворотка была получена у детей в возрасте 2 месяцев (до введения первой дозы вакцины), 7 месяцев (через 1 месяц после завершения первичной серии вакцинации), 12 месяцев (до введения последней дозы) и 13 месяцев (через 1 месяц после введения последней дозы), что позволило оценить иммуногенность первичной серии вакцинации, а также иммуногенность полного курса вакцинации.

Иммуногенность вакцины Менвео у детей раннего возраста оценивали в рамках 2 базовых, рандомизированных, контролируемых, многоцентровых исследований с участием детей, получавших курс из 4 доз вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев и детей, получавших курс из 4 доз вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 16 месяцев.

В ходе данных исследований предварительно заданные критерии оценки иммуногенности были соблюдены для всех четырех серогрупп А, С, W135 и Y в первый месяц после завершения 4-дозовой серии вакцинации детей в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев.

Таблица 1: Образование бактерицидных антител после введения вакцины Менвео одновременно с вакцинами в рамках плановой вакцинации детей в возрасте 2, 4, 6 и 12 (16) месяцев

Режим (в возрасте 2, 4, 6, 12 месяцев)

Режим (в возрасте 2, 4, 6, 16 месяцев)

Серогруппа

Исследование V59P14 США

Исследование V59 33

Исследование V59P14 -Латинская Америка

После 3 дозы

После 4 дозы

После 3 дозы

После 4 дозы

После 3 дозы

После 4 дозы

А

N=212

N=84

N=202

N=168

N=268

N=120

% ≥ 1:8 95 % ДИ

67

(61,74)

94

(87*, 98)

76

(69,81)

89

(83*,93)

89

(85, 93)

95

(89, 98)

СГТ 95% ДИ

13

(И, 16)

77

(55, 109)

21

(17,26)

54

(44, 67)

43

(36, 52)

146

(113,188)

С

N = 204

N = 86

N=199

N=156

N=272

N=122

% ≥ 1:8 95% ДИ

97

(93, 99)

98

(92*, 100)

94

(90, 97)

95

(90*, 98)

97

(94, 99)

98

(94, 100)

СГТ 95% ДИ

108

(92, 127)

227

(155,332)

74

(62, 87)

135

(107, 171)

150

(127, 177)

283

(225,355)

W135

N = 197

N = 85

N=194

N=153

N=264

N=112

% ≥ 1:8 95% ДИ

96

(93, 99)

100

(96*,100)

98

(95,99)

97

(93*,99)

98

(96, 100)

100

(97, 100)

СГТ

95 % ДИ

100

(86,116)

416

(288,602)

79

(67,92)

215

(167, 227)

182

(159,208)

727

(586,903)

Y

N=182

N = 84

N=188

N=153

N=263

N=109

% ≥ 1:8 95% ДИ

96

(92, 98)

100

(96*,100)

94

(89,97)

96

(92*,99)

98

(96,99)

99

(95, 100)

Серогруппа

Исследование V59P14 — США

Исследование V59_33

Исследование V59P14 — Латинская Америка

После 3 дозы

После 4 дозы

После 3 дозы

После 4 дозы

После 3 дозы

После 4 дозы

СГТ

95% ДИ

73

(62, 86)

395

(269,580)

51

(43,61)

185

(148,233)

125

(107,146)

590

(463,751)

* Предварительно заданные критерии оценки адекватности иммунного ответа были выполнены (Исследование V59P14, когорта США: нижний предел 95% ДИ) ≥ 80% для серогруппы А и ≥ 85% для серогрупп С, W135 и Y. Исследование V59_33: нижний предел 95 % ДИ > 80 % для серогруппы А и > 85% для серогрупп С, W135, and Y.

hSBA — определение титра бактерицидных антител в сыворотке крови с использованием тест-системы на основе комплемента человека;

% ≥ 1:8 — доля участников с hSBA ≥ 1:8 к определенной серогруппе;

ДИ — доверительный интервал;

СГТ — среднее геометрическое титров антител;

N — количество детей, соответствующих критериям включения в когорту в соответствии с протоколом для теста на иммуногенность, у которых результаты серологического исследования измерялись после введения 3 и 4 доз (количество субъектов с доступными результатами).

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 6 до 23 месяцев включительно (после серии из двух доз вакцины)

Иммуногенность вакцины Менвео была оценена у детей, которые вместо серии из 4 доз вакцины получали серию из 2 доз. Среди когорты в соответствии с протоколом (386 человек), после введения вакцины Менвео детям в возрасте 7-9 и 12 месяцев, соотношение участников с hSBA ≥ 1:8 против серогрупп А, С, W135 и Y было следующим: 88% (84-91), 100% (98-100), 98% (96-100), 96% (93-99) соответственно.

Серия из 2 доз вакцины была изучена в рамках клинического исследования с участием детей из Латинской Америки, которые получали вакцину Менвео в возрасте 12 и 16 месяцев. Среди когорты в соответствии с протоколом (106 человек) соотношение участников с hSBA ≥ 1:8 против серогрупп А, С, W135 и У было следующим: 97% (92-99), 100% (96- 100), 100% (96-100), и 100% (96-100), соответственно.

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 2 до 10 лет

В ходе базового исследования (V59P20) по изучению иммуногенности проводилась сравнительная оценка вакцины Менвео и вакцины ACWYD (вакцина менингококковая полисахаридная серогрупп А, С, W, Y, конъюгированная с дифтерийным анатоксином).

В соответствии с протоколом одна группа детей (1 170 человек) была вакцинирована вакциной Менвео, а вторая группа детей (1 161 человек) получила вакцину сравнения ACWYD. В ходе двух вспомогательных исследований (V59P8) и (V59PI0) иммуногенность вакцины Менвео сравнивали с иммуногенностью вакцины ACWYPS (четырехвалентная менингококковая полисахаридная вакцина).

В базовом рандомизированном слепом исследовании (V59P20) участники были поделены на возрастные группы (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно).

Иммуногенность однократной дозы вакцины Менвео через 1 месяц после вакцинации сравнивалась с однократной дозой вакцины ACWYD. В обеих возрастных группах показатели после вакцинации Менвео являлись сопоставимыми с показателями после введения вакцины ACWYD по соотношению участников с серологическим иммунным ответом и доле участников с hSBA ≥ 1:8 против серогрупп С, W135 и Y.

Исключение составила серогруппа А. В обеих возрастных группах (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно) иммунный ответ, который определяли по среднему геометрическому титру (СГТ) антител, обнаруженных в сыворотке крови с использованием тест-системы на основе комплемента человека (hSBA), был не хуже для всех серогрупп (Таблица 2).

Доля участников с серологическим иммунным ответом, участников с hSBA ≥ 1:8, а также значениями СГТ против серогрупп W135 и Y оказались выше у получавших вакцину Менвео. Также значения СГТ против серогруппы С оказались выше среди участников, получавших вакцину Менвео.

Таблица 2: Сравнение сывороточного бактерицидного серологического иммунного ответа на вакцину Менвео и ACWYD через 1 месяц после вакцинации лиц в возрасте от 2 до 10 лет включительно

2-5 лет

6-10 лет

2-10 лет

Критерий оценки серогруппы

Менвео

(95% ДИ)

ACWY-D

(95% ДИ)

Менвео

(95% ДИ)

ACWY-D

(95% ДИ)

Менвео

(95% ДИ)

ACWY-D

(95% ДИ)

А

N=606

N=611

N=551

N=541

N=1157

N=1152

%

Серологический иммунный ответ

72

(68, 75)

77

(73, 80)

77

(73, 80)

83

(79, 86)

74

(71,76)

80

(77, 82)

%≥ 1:8

72

(68, 75)

78

(74,81)

77

(74,81)

83

(80, 86)

75

(72, 77)

80

(78, 83)

СГТ

26

(22, 30)

25

(21,29)

35

(29, 42)

35

(29,41)

30

(27, 34)

29

(26, 33)

С

N=607

N=615

N=554

N=539

N=1 161

N=1154

%

Серологический иммунный ответ

60

(56, 64)

56

(52, 60)

63

(59, 67)

57

(53,62)

61

(58, 64)

57

(54, 60)

%≥ 1:8

68

(64, 72)

64

(60, 68)

77

(73, 80)

74

(70, 77)

72

(70, 75)

68

(66,71)

СГТ

18

(15,20)

13

(11, 15)

36

(29, 45)

27

(21,33)

23

(21,27)

17

(15,20)

W135

N=594

N=605

N=542

N=533

N=1136

N=1138

%

Серологический иммунный ответ*

72

(68, 75)

58

(54, 62)

57

(53,61)

44

(40, 49)

65

(62, 67)

51

(48, 54)

%≥ 1:8

90

(87, 92)

75

(71,78)

91

(88, 93)

84

(81,87)

90

(88, 92)

79

(77,81)

СГТ

43

(38, 50)

21

(19, 25)

61

(52, 72)

35

(30, 42)

49

(44, 54)

26

(23, 29)

Y

N=593

N=600

N=545

N=539

N=1138

N=1139

%

Серологический иммунный ответ

66

(62, 70)

45

(41,49)

58

(54, 62)

39

(35,44)

62

(60, 65)

42

(40, 45)

%≥ 1:8

76

(72, 79)

57

(53,61)

79

(76, 83)

63

(59, 67)

77

(75, 80)

60

(57, 63)

СГТ

24

(20, 28)

10

(8,68;12)

34

(28,41)

14

(12, 17)

29

(25, 32)

12

(11, 14)

*Серологический иммунный ответ определялся как: а) после вакцинации hSBA ≥ 1:8 для участников с hSBA < 1:4; или б) до вакцинации по меньшей мере в 4 раза выше, чем исходные титры для участников с титром hSBA ≥ 1:4 до вакцинации.

В другом рандомизированном слепом исследовании (V59P8) с участием детей проводилась вакцинация 1 дозой вакцины Менвео (N=284) или 1 дозой вакцины сравнения ACWY-PS (N=285).

У детей в возрасте от 2 до 10 лет, также как и в каждой возрастной группе (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно), был установлен не только превосходящий иммунный ответ, который определяли по количеству серологических иммунных ответов (%), по hSBA ≥ 1:8 и СГТ, не только не уступал иммунному ответу на вакцину сравнения ACWY-PS, но и был значительно выше по всем критериям оценки иммуногенности для всех серогрупп через 1 месяц после вакцинации.

Через 1 год после вакцинации иммунный ответ на вакцину Менвео оставался более высоким, чем на ACWY-PS для серогрупп А, W135 и Y, что подтверждается показателями hSBA ≥ 1:8 и СГТ. Иммунный ответ после вакцинации Менвео не уступал ожидаемым результатам для серогруппы С.

В рандомизированном слепом исследовании (V59P10) сравнивали иммуногенносгь однократной дозы вакцины Менвео (N=949) и I дозы вакцины сравнения ACWY-PS (N=551) у детей в возрасте от 2 до 10 лет.

Иммуногенность оценивали в подгруппе из 150 субъектов в каждой группе вакцины. Иммунный ответ на вакцину Менвео, который оценивали через 1 месяц после вакцинации по доле пациентов с серологическим иммунным ответом, hSBA ≥ 1:8 и СГТ, был не хуже, чем на вакцину ACWY-PS.

Иммуногенность вакцины у подростков

В одном исследовании (V59P13) с участием подростков и взрослых (возрастная группа от 11 до 18 лет), которые получали 1 дозу вакцины Менвео (N=2 649) или 1 дозу вакцины сравнения ACWYD (N = 875), была зарегистрирована не меньшая эффективность вакцины Менвео по сравнению с вакциной ACWYD для всех 4 серогрупп (определено по серологическому иммунному ответу, подтвержденному hSBA). Доля участников с серологическим иммунным ответом, с hSBA ≥ 1:8 и СГТ была статистически выше для серогрупп A, W135 и Y в группе Менвео по сравнению с группой вакцины сравнения ACWYD.

В группе участников в возрасте 11-18 лет, исходно серонегативных (hSBA < 1:4), доля лиц, у которых наблюдалось достижение hSBA ≥ 1:8 после введения 1 дозы вакцины Менвео составила: серогруппа А — 75% (780/1039); серогруппа С — 80% (735/923); серогруппа W135 — 94% (570/609); серогруппа Y — 81% (510/630).

В другом исследовании V59P6 (N=524) для подтверждения не меньшей эффективности вакцины Менвео в сравнении с вакциной ACWYPS, подростки в возрасте 11-17 лет были рандомизированы в группы, получившие вакцинацию исследуемой или контрольной вакциной.

Для всех четырех серологических групп (А, С, W135 и Y) вакцина Менвео оказалась не менее эффективной по сравнению с вакциной сравнения ACWYPS по пропорции достигших уровня hSBA ≥ 1:8 и показателей СГТ (эффективность вакцины Менвео по серологическим ответам и СГТ была статистически значимо выше). Кроме того, для серогрупп А, С и Y при оценке по процентному соотношению пациентов с уровнем hSBA после вакцинации ≥ 1:8 эффективность вакцины Менвео оказалась статистически значимо выше, чем эффективность вакцины ACWYPS.

Устойчивость иммунного и бустерного ответов у подростков

В исследовании V59P13E1 производилась оценка устойчивости иммунного ответа против серогрупп А, С, W135 и Y через 21 месяц, 3 года и 5 лет после первичной вакцинации среди пациентов, которым на момент вакцинации было от 11 до 18 лет.

В группе вакцины Менвео процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 с 21-го месяца до 5 лет после вакцинации оставалось постоянным при сравнении с серогруппами С, W135, и Y и незначительно уменьшалось со временем при сравнении с серогруппой А (Таблица 3).

Через 5 лет после первичной вакцинации процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 против всех четырех серогрупп в группе вакцины Менвео было значительно выше, чем в контрольной группе пациентов, не получивших вакцину.

Таблица 3: Устойчивость иммунного ответа через 21 месяц, 3 года и 5 лет после вакцинации Менвео (на момент вакцинации возраст пациентов составлял от 11 до 18 лет)

Серогруппа

Временная точка

Процентное соотношение пациентов с hSBA ≥ 1:8

Показатели СГТ hSBA

Менвео

ACWY-D

Менвео с ACWYD (p)

Менвео

ACWY-D

Менвео с ACWYD (p)

А

N=102

N=60

N=102

N=60

21 месяц

44

(34; 54)

27

(16; 40)

0,027

6,46

(4,7;8,88)

4,12

(2,84;5,99)

0,042

3 года

37

(28; 47)

18

(10; 30)

0,011

5,51

(3,89;7,81)

3,69

(2,45;5,55)

0,096

5 лет

34

(25; 44)

37

(25; 50)

0,76

4,36

(3,09;6,14)

4,92

(3,29;7,37)

0,61

С

N=102

N=59

N=102

N=59

21 месяц

61

(51; 70)

63

(49; 75)

0,81

11

(8,01;14)

7,62

(5,38; 11)

0,095

3 года

68

(58; 77)

68

(54; 79)

0,98

16

(11; 26)

17

(10; 29)

0,86

5 лет

64

(54; 73)

63

(49; 75)

0,90

14

(8,74;24)

20

(11; 35)

0,36

W135

N=101

N=57

N=101

N=57

21 месяц

86

(78; 92)

60

(46; 72)

<0,001

18

(14; 25)

9,3

(6,59; 13)

<0,001

3 года

85

(77; 91)

65

(51:77)

0,003

31

(21; 46)

17

(11; 28)

0,041

5 лет

85

(77; 91)

70

(57; 82)

0,025

32

(21; 47)

19

(12; 31)

0,081

Y

N=102

N=60

N=102

N=60

21 месяц

71

(61; 79)

53

(40; 66)

0,027

14

(10; 19)

6,83

(4,76;9,79)

<0,001

3 года

69

(59; 77)

55

(42; 68)

0,082

14

(9,68;20)

7,17

(4,68;11)

0,009

5 лет

67

(57; 76)

55

(42; 68)

0,14

13

(8,71;20)

8,11

(4,98;13)

0,092

Бустерная доза вакцины Менвео была введена через 3 года после первичной вакцинации Менвео или ACWYD. Через 1 месяц после вакцинации в обеих группах выявлен устойчивый ответ на бустерную дозу (у 100% пациентов ко всем серогруппам), который в большинстве случаев сохранялся для серогрупп С, W135 и Y (уровень hSBA ≥ 1:8 у 87- 100% вакцинированных; уровень hSBA ≥ 1:8 ко всем серогруппам) в течение 2-х лет после введения бустерной дозы. Наблюдалось незначительное снижение доли вакцинированных лиц с hSBA ≥ 1:8 к серогруппе А, тем не менее, значения оставались достаточно высокими (77-79%).

Показатели СГТ, как и ожидалось, со временем снижались, но оставались в 2-8 раз выше, чем показатели до введения бустерной дозы.

В исследовании V59P6E1 через 1 год после вакцинации процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 для серогрупп С, W135 и Y среди пациентов, получивших вакцину Менвео, оставалось существенно более высоким, чем среди пациентов, получивших ACWYPS; для серогруппы А показатели являлись сопоставимыми в обеих исследуемых группах. Подобная тенденция наблюдалась при сравнении показателей СГТ и hSBA. Через 5 лет после вакцинации доля пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 для серогрупп С и Y среди вакцинированных Менвео оставалась существенно выше, чем среди вакцинированных ACWYPS. Для серогрупп W135 и Y наблюдались более высокие показатели СГТ hSBA.

Через 5 лет после завершения первичной вакцинации вакциной Менвео или ACWYPS была введена бустерная доза Менвео. Через 7 дней после введения бустерной дозы уровень hSBA ≥ 1:8 против серогрупп А, С, W135 и Y наблюдался у 98-100% пациентов, ранее получивших вакцину Менвео, и у 73-84% пациентов, ранее получивших ACWYPS. Через 1 месяц после вакцинации процентные соотношения пациентов с уровнем hSBA >1:8 составляли 98-100% и 84-96%, соответственно.

Также наблюдалось существенное увеличение показателей СГТ hSBA против всех четырех серогрупп на 7 и 28 дни после введения бустерной дозы.

Иммуногенность вакцины у взрослых

В исследовании V59P13 по изучению иммуногенности у взрослых оценивали иммунный ответ на вакцину Менвео в группе лиц от 19 до 55 лет. Вакцина Менвео показала не меньшую эффективность при сравнении с вакциной ACWYD для всех 4 серогрупп по первичному критерию оценки (hSBA). Значения СГТ hSBA и доля участников с серологическим ответом, подтвержденным hSBA против серогрупп С, W135 и Y, оказались статистически выше у лиц, получавших вакцину Менвео по сравнению с данными показателями у лиц, вакцинированных вакциной ACWYD. Доля субъектов с hSBA ≥ 1:8 была статистически выше для серогрупп С и Y среди получавших вакцину Менвео по сравнению с соответствующими серогруппами среди вакцинированных ACWYD.

В группе исходно серонегативных участников в возрасте 19-55 лет, доля участников, достигших hSBA ≥1:8 после введения дозы вакцины Менвео, являлась следующей: серогрумма А — 67% (582/875); серогруппа С — 71% (401/563); серогруппа W135 — 82% (131/160); серогруппа Y — 66% (173/263).

В исследовании V59P6E1 проводилась оценка развития иммунного ответа после первичной вакцинации вакциной Менвео у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 22 лет. Через 7 дней после вакцинации уровень hSBA ≥ 1:8 против серогруппы А был достигнут у 64% пациентов, а у 88-90% пациентов выявляли бактерицидные антитела против серогрупп С, W135 и Y.

Через 1 месяц после вакцинации процентные соотношения пациентов с hSBA ≥ 1:8 составляли 92-98% для всех серогрупп. Высокий иммунный ответ, который определяется по СГТ hSBA против всех серогрупп, также наблюдался на 7 день (СГТ от 34 до 70) и на 28 день (СГТ от 79 до 127) после введения 1 прививочной дозы.

Иммуногенность вакцины у лиц пожилого возраста

Сравнительная оценка иммуногенности вакцины Менвео и вакцины сравнения ACWYPS была проведена у лиц в возрасте от 56 до 65 лет, в рамках исследования V59P17. Доля участников с hSBA ≥ 1:8 являлась сопоставимо высокой для всех 4 серогрупп и оказалась статистически выше для серогрупп А и Y по всем критериям оценки (серологический ответ, hSBA ≥ 1:8 и СГТ). Кроме того, статистически более интенсивный ответ (оценивался по СГТ) среди лиц, вакцинированных вакциной Менвео, наблюдался для серогруппы С.

Данные доклинических исследований

В ходе доклинических исследований по оценке безопасности вакцины на животных специфические риски для человека не выявлены.



Source: www.lsgeotar.ru


Мы в соц.сетях:


Добавить комментарий